ABB的核心能力是用于免疫腫瘤疾病的診斷和治療應用的生物制劑蛋白質設計。具體而言,我們的療法研發專注于能夠調節與抗原靶標和效應分子相關的活性的生物制劑。此外,ABB設計并生產了一組與免疫相關的蛋白質試劑,可供生物醫學研究人員用作研究工具。
AB Biosciences(ABB)成立于2007年,一直致力于治療生物制劑和研究蛋白試劑的工程設計。憑借數十年的研發經驗,ABB的科學家們為開發這兩種蛋白質類別建立了一個有效的平臺。傳統IVIG(PRIM程序)的重組替代是我們在研發*蛋白藥物以替代傳統血清衍生IVIG方面的工程專業技術的一個很好的例子。
蛋白質名稱 | 種類 | 融合標簽 | 目錄代碼 |
FcRn | 人的 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | P7142D |
FcγRI | 人的 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | P7131D |
FcγRIIa,H131 | 人的 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | P7501D |
FcγRIIa,R131 | 人的 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | P7133D |
FcγRIIb | 人的 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | P7134D |
FcγRIII,F158 | 人的 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | P7135D |
FcγRIII,V158 | 人的 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | P7502D |
FcγRI | 老鼠 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | M7131D |
FcγRIIb | 老鼠 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | M7134D |
FcγRIII | 老鼠 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | M7135D |
丙型肝炎病毒 | 老鼠 | 谷胱甘肽S轉移酶(GST) | M7511D |
抗體是雙功能分子??贵w的前半部分包含識別抗原的可變區(Fab)??贵w的后半部分包含與一系列Fc受體(FcR)相互作用的可結晶片段(Fc)。Fc-FcR相互作用將結合Fab的抗原帶到免疫效應細胞附近。FcR主要以它們結合的抗體種類命名:Fcγ受體(FcγR)與IgG結合,Fcα受體(FcaRs)與IgA結合,Fcε受體(FceRs)與IgE結合,Fc mu受體(FcmR)結合IgM和IgA。除經典(與Ig超家族結構相關)受體外,IgG還與兩種非經典受體結合,即新生兒Fc受體(FcRn)和DC-SIGN。
常規FcR屬于免疫球蛋白超家族。在人類中,該家族包括五個成員,FcγRI,FcγRIIA,FcγRIIB,FcγRIIIA和FcγRIIIB。在小鼠,該家族包括4名成員,FC γ RI,FcγRIIB的,FcγRIII的,和FcγRIV。間的非規范的Fc γ受體,FcRn的在結構上與I類主要組織相容性復合物(MHC-1),和DC-SIGN(在SIGNR1小鼠)是有關C型lections。
除FcγRIIB和FcgRIIIB外,所有規范的人Fcγ受體均通過固有的(FcγRIIA)或與Fcγ鏈相關的ITAM基序(FcγRI和FcγRIIIA)轉導激活信號。相比之下,FcγRIIB通過固有的ITIM基序轉導抑制信號,而FcγRIIIB則缺乏跨膜區和細胞內結構域。相反,它被GPI錨定在細胞表面,被認為是誘餌受體。FcRn和DC-SIGN中均不存在細胞內結構域。在小鼠中,所有激活受體(FcγRI,FcγRIII和FcγRIV)通過相關Fcγ鏈中的ITAM基序轉導激活信號,而小鼠FcγRIIB通過內在ITIM基元轉導抑制信號。FcRn和SIGNR1都不轉導細胞內信號,因為兩者都缺乏細胞內結構域。
豐富的抗體類別人IgG 1以高親和力與FcγRI和FcRn結合,并以低親和力與FcγRIIA,FcγRIIB,FcγRIIIA,FcγRIIIB和DC-SIGN結合。這樣,僅IgG-抗原免疫復合物可以通過多價相互作用(親和力結合)有效地結合這些受體。同樣,小鼠中抗體種類多的小鼠IgG 2a以高親和力與FcgRI和FcRn結合,與抗原復合后僅與FcγRIIB,FcγRIII,FcγRIV和SIGNR1結合。
人IgG 1和小鼠IgG 2a都在Asn297殘基處被糖基化。該聚糖部分的細微變化會顯著影響IgG與Fcγ受體的結合。例如,巖藻糖基部分部分地阻止了IgG與FcγRIII(人)和FcγRIV(小鼠)的結合。由于缺少這種巖藻糖的抗體(巖藻糖基抗體)可以與這些受體結合,并具有更高的親和力,因此已經探索出治療性抗體的更好療效。
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