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RONOVA海藻酸鈉

更新時間:2020-04-09      點擊次數:4995

RONOVA海藻酸鈉

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PRONOVA™海藻酸鈉產品組屬于專為生物醫學和制藥應用開發的高度純化和特征明確的海藻酸鹽家族。
海藻酸鹽是通用的生物聚合物之一。它在包括骨再生和組織膨化在內的一系列藥物和生物醫學應用中處于商業用途或處于先進的臨床評估中。海藻酸鹽的凝膠,糊劑,纖維和固體結構正在評估中,可用于多種組織工程應用。著名的技術是將活細胞固定在藻酸鹽凝膠中。目前正在開發這種生物反應器系統以治療多種疾病。

化學

novamatrix海藻酸鹽是一種線性共聚物,其均聚物嵌段分別為(1  4)連接的bD-甘露糖醛酸酯(M)及其C-5差向異構體? -L-古洛糖酸酯(G)殘基,它們以不同的順序或嵌段共價連接在一起。

單體可以出現在連續的G殘基(G嵌段),連續的M殘基(M嵌段),交替的M和G殘基(MG嵌段)或隨機組織的嵌段的均聚物嵌段中[1-4]。每種塊類型的相對量隨藻酸鹽的來源而變化。

 

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膠凝

與大多數其他多糖凝膠相反,藻酸鹽凝膠可以在恒定溫度下顯影并凝固。這種*的性能在涉及易碎材料(如細胞或組織)對高溫耐受性較低的應用中特別有用。

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海藻酸鹽凝膠會在二價陽離子(例如Ca2 +,Ba2 +或Sr2 +)的大量出現時立即形成,酸性凝膠也可能在低pH下形成。當二價陽離子參與聚合物鏈中古洛糖醛酸嵌段(G嵌段)之間的鏈間離子鍵合時,就會發生膠凝,從而形成三維網絡。G嵌段之間的這種結合區通常被稱為“卵盒”,因此具有高含量G嵌段的藻酸鹽會誘導更強的凝膠。由富含M的藻酸鹽制成的凝膠更柔軟,更易碎,并且孔隙率也較低。這是由于聚合物鏈之間的結合強度較低,以及分子的柔性較高。

 

膠凝過程高度依賴于膠凝離子向聚合物網絡中的擴散,基本上有兩種主要的制備藻酸鹽凝膠的經典方法:透析/擴散法和內部膠凝法。(NovaMatrix®自膠凝技術提供了令人興奮的替代方法。)

在透析/擴散方法(擴散設置)中,允許膠凝離子擴散到藻酸鹽溶液中。該方法是生物技術中常用于將活細胞固定在藻酸鹽凝膠中的方法。

海藻酸鹽溶液也可以通過內部凝膠化方法/內部設置,即原位凝膠化來固化。在這里,溶解度有限的鈣鹽或復合的Ca2 +離子與藻酸鹽溶液混合,藻酸溶液會向其中釋放鈣離子,通常是通過使用緩慢作用的酸(例如D- 葡萄糖-α-內酯(GDL))生成酸性pH )。如果目的是創建均勻的,非協同作用的藻酸鹽大凝膠以填充給定容器的空間,則選擇此方法。內部和擴散設定之間的主要區別是膠凝動力學。因此,凝膠網絡也將不同。

 

 

質量

NovaMatrix®在我們位于挪威的工廠生產PRONOVA™鈉。我們按照GMP準則和ISO標準進行運營;ISO 9001:2015和ISO 13485:2016。此外,NovaMatrix還擁有由挪威醫學局(NOMA)頒發的API制造許可證。

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NovaMatrix®生產并提供用于制藥,生物技術和生物醫學行業的,特征明確且有據可查的超純,生物相容性和生物可吸收性生物聚合物。這些可能包括但不限于諸如藥物輸送,組織工程,細胞封裝和醫療設備之類的應用。對于我們的超純藻酸鈉和透明質酸鈉,我們與美國FDA維護藥物主文件。

NovaMatrix®產品旨在用于需要由我們的制造,質量控制和質量保證提供高質量和一致質量的應用中。

NovaMatrix®在我們位于挪威的工廠中生產PRONOVA™海藻酸鈉。我們按照GMP準則運作;ICH Q7,ICH Q1,ICH Q2和ISO標準;ISO 9001:2008和ISO 13485:2003。此外,NovaMatrix還擁有由挪威醫學局(NOMA)頒發的API制造許可證。

 

安全與毒理學

超純PRONOVA™海藻酸鈉產品的安全性和毒理學特征在提交給美國FDA的Drug Master File中有描述。下表旨在總結所進行的一些研究以及從中得出的結論。

  • 海藻酸鈉對體外培養的V-79和3T3細胞存活的影響
  • 腹膜內途徑的單劑量毒性研究
  • 靜脈途徑單劑量毒性研究
  • poly-M的藥代動力學

報告編號:ALG-95-001

 

  • 動物種類:體外細胞培養3T3小鼠成纖維細胞V79中國倉鼠
  • 海藻酸鹽產品:PRONOVA™UP LVG(132 mPas)– PRONOVA™UP MVG(230 mPas)
  • 濃度:0-1毫克/毫升
  • 結論:對細胞存活和集落形成能力幾乎沒有影響。

藻酸鹽產品保質期

NovaMatrix®根據ICH指南對我們所有產品系列進行穩定性研究。對于藻酸鈉,監測的參數為粉末外觀,干物質含量,特性粘度,表觀粘度,pH,摩爾質量,化學組成,灰分含量,內毒素和微生物純度。

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對于藻酸鹽的大多數應用而言,摩爾質量(分子量)是確定該特定應用的藻酸鹽功能性的重要參數。海藻酸鹽的水溶液是粘稠的,觀察到的溶液粘度取決于摩爾質量,海藻酸鹽的濃度,溫度以及制劑中鹽和其他化合物的存在可能性。粘度測量值通常用作聚合物摩爾質量變化的簡單可測量參數,因此可以用作穩定性指示參數。

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圖1:PRONOVA™UP LVG儲存60個月時觀察到的表觀粘度值。

由于多種機理,藻酸鹽的解聚將在溶液和固態下發生。Smidsrød等人(1963)觀察到,氧氣的存在會影響溶液中未純化藻酸鹽的穩定性,這是由于酚類還原性物質的存在導致了氧化還原性自由基解聚(ORD)。另一方面,Holme等。(2003; 2008)表明,固態和溶液中純化的藻酸鹽主要通過酸催化的水解和堿催化的機理解聚。在5至8的pH范圍內觀察到高的穩定性。溫度升高將提高上述所有機理的解聚速率(Holme et al。2003; 2008)。體內缺乏關于藻酸鹽解聚動力學和機理的數據。沒有對藻酸鹽有活性的哺乳動物酶,但是,即使在哺乳動物中,也必須期待發生如上所述的隨機解聚機理。該文件報告了PRONOVA™UP海藻酸鈉粉末的穩定性,保質期和儲存條件。

NovaMatrix®根據ICH指南對我們所有產品系列進行穩定性研究。對于藻酸鈉,監測的參數為粉末外觀,干物質含量,特性粘度,表觀粘度,pH,摩爾質量,化學組成,灰分含量,內毒素和微生物純度。

已經觀察到表觀粘度,特性粘度和摩爾質量都是解聚的指示性測量,在某些儲存條件下,它們隨時間變化很大。圖1顯示了在PRONOVA™UP LVG上進行的穩定性研究(低粘度,高G)下的表觀粘度(在20%的海藻酸鈉溶液中于20%時使用Brookfield粘度計在20 rpm下測量)的示例數據。海藻酸鈉)。在2-8°C /環境相對濕度(RH)或-18°C下保存5年后,表觀粘度沒有明顯變化。對于在25°C / 60%RH的存儲,表觀粘度在5年后顯示出約20%的降低,而在40°C / 75%RH的表觀粘度則降低了約20%。12個月后占40%。

基于穩定性研究,NovaMatrix建議將所有PRONOVA™UP海藻酸鈉冷藏(2-8°C)。我們將PRONOVA™UP VLVG / LVG / LVM / MVG標記為在冷藏條件下保質期為5年。PRONOVA™UP VLVM和MVM的保質期為3年。所有PRONOVA™UP海藻酸鈉均在密閉的聚乙烯容器中運輸。在儲存期間,容器的蓋子應保持關閉狀態。

我們的穩定性程序表明,PRONOVA™UP海藻酸鈉可以在室溫(25°C / 60%RH)下保存6-9個月,而不會明顯降低表觀粘度。因此,由于運輸和運輸時間通常只需幾天,因此我們不認為必須將產品冷/熱運輸給客戶。

關于表觀粘度的PRONOVA™UP規范旨在廣泛適用于各種應用。

參考文獻:

  • Smidsrød,O.,Haug,A.和Larsen,B.“在還原化合物存在下藻酸鹽的降解”,Acta?;瘜W 已掃描。17(1963),p2628-2637。
  • Holme,HK,K. Lindmo,K.,Kristiansen,A.和Smidsrød,O.“固態藻酸鹽的熱解聚”,碳水化合物。Polym。54(2003),p431-438。
  • Holme,HK,Davidsen,L.,Kristiansen,A。和Smidsrød,O。“藻酸鹽和殼聚糖在水溶液中解聚的動力學和機理”,碳水化合物。Polym。,手稿印刷中(2008年)。
  • (例如https://www.novamatrix.biz/Portals/novamatrix/Content/Docs/Technology/PIB-Alginate%20Stability%20093009.pdf)

 

應用實例

  • 防粘連
  • 用于細胞/組織冷凍保存的添加劑
  • 密封膠
  • 藥物輸送
  • 3D打印
  • 3D細胞培養
  • 水凝膠,細胞外基質支架
  • 內傷口愈合

 

PRONOVA超純藻酸鹽

產品

粘度[mPa * s]

大約 分子量[kDa]

毛/毛比

內毒素[EU / g]

總生存量[cfu / g]

PRONOVA升級VLVM

<20

<75

≤1

≤100

≤100

PRONOVA UP LVM

20-200

75-200

≤1

≤100

≤100

PRONOVA UP MVM

> 200

> 200

≤1

≤100

≤100

PRONOVA UP VLVG

<20

<75

≥1.5

≤100

≤100

PRONOVA UP LVG

20-200

75-200

≥1.5

≤100

≤100

PRONOVA UP MVG

> 200

> 200

≥1.5

≤100

≤100

PRONOVA無菌藻酸鹽-PRONOVA UP

產品

粘度[mPa * s]

大約 分子量[kDa]

毛/毛比

內毒素[EU / g]

總生存量[cfu / g]

寶華SLM 20

20-99

75-150

≤1

≤100

不育

PRONOVA SLM 100

100-300

150-250

≤1

≤100

不育

PRONOVA SLG 20

20-99

75-150

≥1.5

≤100

不育

PRONOVA SLG 100

100-300

150-250

≥1.5

≤100

不育

 

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